Desmopresina

• La desmopresina (1-desamino-8-D-arginina vasopresina) es un derivado sintético de la hormona antidiurética, con mayor duración de acción que ésta y escaso efecto vasoconstrictor. Uso especializado.
• Esta  sustancia  es  un fármaco prohemostático que induce un incremento de los niveles del factor von Willebrand, del factor VIII y del activador tisular del plasminógeno(t-PA).

• Nombre  comercial :   Minurin Flas liofilizado oral®, Minurin inyectable®, Minurin solución para pulverización nasal®, Minurin gotas nasales en solución®, Octostim aerosol nasal®, Presinex pulverización nasal® Existen productos genéricos de este medicamento.
• Forma farmacéutica:  En España existen comercializadas formas de administración intranasales (aerosol y solución intranasal), orales (comprimidos y liofilizado oral) y parenterales (intravenoso, intramuscular, subcutáneo).
  • Comprimidos 60, 120, 240 mcg
  • Nasal : Cada ml de solución intranasal: acetato de desmopresina 0,1mg
  • Parenteral : Cada mL contiene 50 mcg de acetato de desmopresina.

• Es un Análogo estructural de la hormona natural Arginina-Vasopresina
• Denominación química: 1-(3-Mercaptopropanoico)-8-D-arginina-Vasopresina. Péptido formado por 8 aminoácidos.
• Forma empírica de principio activo: C46H64N14O12S2
• Peso molecular: 1069,22

• Inicio de acción :  Minutos.
• Biodisponibilidad 5 - 15%
• Efecto máximo 15-30 min. Vida media :  2-4 h
• Duración 3 h para la enfermedad de Von Willebrand, 4-24 h para la hemofilia A.
• Eliminación : Renal.

• En  caso  de  utilizarse  como fármaco prohemostático :  Induce un incremento de los niveles del factor von Willebrand, del factor VIII y del activador tisular del plasminógeno(t-PA). 
  • La desmopresina aumenta estos factores induciendo su liberación desde el endotelio.
  • Este mecanismo se agota en dosis repetidas (taquifilaxia).
  • Como consecuencia, mejora la adhesión plaquetaria y minimiza el impacto de la hipotermia y la acidosis sobre la hemostasia primaria5

Es un medicamento con actividad similar a la hormona antidiurética (ADH) 

La ADH tienen dos efectos principales.:

1) Actúa sobre determinados receptores del riñón para retener agua en el organismo y prevenir la pérdida excesiva de agua en la orina.

2) Produce vasoconstricción disminuyendo el aporte sanguíneo a determinadas áreas del organismo.

No se reduce el tiempo de hemorragia prolongado en la trombocitopenia

La dosis adecuada de desmopresina puede ser diferente para cada paciente. A continuación se indican las dosis más frecuentemente recomendadas pero si su médico le ha indicado una dosis distinta, no la cambie sin consultar con él o con su farmacéutico.

• En la Diabetes insípida central. 
  • Vía Oral, adultos y niños. Comprimidos: dosis inicial: 0,1 mg 3 veces al día, ajustar según respuesta; dosis de mantenimiento: 0,1 a 0,2 mg 3 veces al día. Liofilizado oral: 60 mcg 3 veces al día; dosis de mantenimiento: 60 a 120 mcg 3 veces al día.
  • Vía nasal: gotas, solución pulverización: adultos: 10 a 20 mcg al día, dosis máxima 40 mcg; niños: 5 a 10 mcg al día, dosis máxima 20 mcg; dividida en 1 a 2 dosis.
  • Vía intravenosa, adultos: 1 a 4 mcg, 1 a 2 veces al día. Ajustar las dosis dependiendo del volumen urinario y la natremia.
• En la Enuresis nocturna primaria.
  • ? Oral, mayores de 5 años. Comprimidos: 0,2 mg al acostarse, máxima 0,4 mg. Liofilizado oral: 120 mcg al acostarse, máximo 240 mcg.
  • Vía nasal: gotas, solucón pulverización: mayores de 5 y hasta 65 años: 10 a 40 mcg al día al acostarse. A los 3 meses valorar su continuación interrumpiéndolo durante por lo menos 1 semana.
• En el Tratamiento y prevención de hemorragias en hemofilia A y enfermedad de Von Willebrand.
  • Vía nasal  : Aerosol nasal: 300 mcg (1 pulsación= 150 mcg por orificio nasal) durante hemorragia, se puede repetir cada 12 horas, dosis máxima 2 a 3 días.
  • Vía intravenosa (en cirugía), adultos y niños (mayores de 3 meses) mayores 10 kg: 0,3 mcg por kg, en 50 a 100 ml solución fisiológica, durante 15 a 30 minutos, si hay efecto positivo puede repetir dosis 1 a 2 veces cada 6 a 12 horas

• • La administración por vía intranasal debe realizarse introduciendo la parte superior de la válvula nebulizadora en el orificio nasal con la cabeza en posición vertical. Presionar con fuerza la base del vial para administrar una nebulización, y respirar profundamente por un orificio nasal mientras se tapona el otro. Limpie la parte superior de la válvula con un pañuelo.

• Generales: cefalea.
• GI: gastralgia, náuseas.
• Respiratorias altas: congestión nasal, rinitis, epistaxis.
• Circulatorias: taquicardia transitoria.
• Dermatológicas: rubor facial, reacciones alérgicas al conservante.
• Oftalmológicas: ojo rojo.
• Renales: el tratamiento sin restringir la ingesta de agua puede conducir a la retención de líquidos (sodio sérico reducido, aumento de peso, y en casos graves, convulsiones).
• Toxicidad
  • La sobredosificación aumenta el riesgo de retención de fluidos e hiponatremia
  • Tratamiento: individualizar el tratamiento de la hiponatremia.
  • Hiponatremia asintomática: interrumpir tratamiento con desmopresina y restricción de fluidos.
  • En casos con síntomas se añadirá una infusión de cloruro sódico isotónico ó hipertónico.
  • Si la retención de fluidos es grave (convulsiones e inconsciencia), añadir furosemida.

• Clorpropamida, carbamazepina y clofibrato potencian el efecto antidiurético.

1)  En la diabetes insípida

• En la diabetes insípida se produce una reducción en la función de la ADH, lo que resulta en un incremento de la cantidad de agua excretada en orina. La desmopresina se emplea para el tratamiento de esta enfermedad por producir un efecto similar a la ADH y prevenir la deshidratación causada por la pérdida excesiva de agua.

2)   En la  enuresis nocturna o micción involuntaria durante la noche.

3)  Como  fármaco prohemostático

• Indicaciones  especficas  :

1)  Prevenir el sangrado en pacientes con alteraciones de la coagulación como la hemofilia por producir un incremento en sangre de los factores responsables de la coagulación

  2)  En  caso  de  tener que  revertir efectos  efecto antiagregante plaquetario en  situaciones de cirugía urgente  no aplazable 

• En una reciente revisión de la Cochrane, Desborough et al. 6 concluyeron que, en pacientes con disfunción plaquetaria o tratamiento con antiagregantes plaquetarios, la desmopresina, comparada con placebo o no tratamiento, proporciona una reducción modesta en el volumen de concentrados de hematíes transfundidos y de las pérdidas hemáticas, con mínima o nula diferencia en el total de pacientes transfundidos. Aunque en algunos estudios la desmopresina mejora la función plaquetaria de voluntarios tratados con ácido acetilsalicílico (AAS) o   clopidogrel, su uso clínico tiene un bajo nivel de evidencia y con resultados controvertidos7, por lo que algunos autores sugieren analizar previamente la función plaquetaria para identificar qué pacientes pueden beneficiarse de la administración dedesmopresina8, 9. En estudios recientes, la desmopresina no ha demostrado ser eficaz para revertir los efectos de ticagrelor ni de prasugrel 10, 11

• Alergia al fármaco o a clorobutanol hemihidrato (conservante)
• Enfermedad de Von Willebrand tipo IIB o plaquetario, o tipo I cuya actividad coagulante de factor VIII sea inferior al 5%
• Hemofilia A y B y hemofílicos con anticuerpos antifactor VIII.
• Tratamiento con diuréticos; angina inestable; ICC descompensada; polidipsia habitual o de tipo psicógeno.
• Embarazo y lactancia: escasos datos publicados. No se han descrito efectos adversos. En el escaso número de casos expuestos de lactancia, no se han comunicado efectos adversos.