Estructuras implicadas en la sensibilización periférica

Las  estructuras implicadas en la sensibilización periférica son las siguientes :

1.-Nociceptores

• La persistencia de un estímulo nóxico o muy intenso provoca una serie de modificaciones  que van a derivar en una actividad neuronal ectópica o espontánea e hiperexcitabilidad  periférica. De entre los cambios cabe  reseñar1:

1.-Una sensibilización de los nociceptores que facilita la transmisión nociceptiva. Componentes de la ?sopa inflamatoria? como la bradikinina y las PG se unen a receptores asociados a la Proteina G e induce la activación de las proteinkinasas A y C en  la  terminal periférica del nociceptor, lo cual provoca la fosforilación de canales iónicos. Como resultado, el umbral  de  activación   de receptores responsables de la transducción de la señal dolorosa como el receptor TRPV1 se reduce, y la excitabilidad de la terminal periférica se incrementa.

Figura 1. Sensibilización de los  nociceptores . I.-El dolor nociceptivo se produce bajo  condiciones fisiológicas únicamente bajo el estímulo que  actúa sobre receptores  de alto umbral . II.-En la sensibilización periférica   el umbral  de  de los nociceptores se reduce como consecuencia de las modificaciones comentadas en el texto. ( Modificada de 2)

2.-Un incremento de la expresión y/o alteración del tráfico de los canales de sodio así como una reducción de los canales de potasio. Ello conlleva un incremento de la excitabilidad de  membrana del receptor lo suficiente para que los potenciales de acción se generen espontáneamente  (actividad ectópica).

Figura 2 . Actividad  ectópica  de los nociceptores.El incremento de la  expresión  y/o alteración del tráfico de canales de sodio se asocia a la  actividad ectópica del  nociceptor en situación de sensibilización periférica ( Modificada de2) )

3.-La expresión/inhibición de ciertos genes implicados en la respuesta inflamatoria a nivel de los cuerpos celulares (GRD).  La  alteración en  la producción de numerosas proteínas modifica el fenotipo de las neuronas por lo que cambia la transducción, la conducción y  la transmisión de la señal nociceptiva.

Figura 3.  Cambios transcripcionales en el ganglio de la raíz dorsal  (GRD) dependientes de las cascadas generadas en la transducción ( Modificada de2) )

           4.- Otros cambios que se asocian con la sensibilización periférica son:

1) La liberación de diversas  sustancias  desde el nociceptor. Diversos mediadores  de la inflamación pueden liberarse  desde la terminal senstiva  . Estos, a su vez, pueden interaccionar con : a) receptores específicos situados en las células endoteliales de la microcirculación incrementando la extravasación de plasma. ; b) con  receptores  ubicados  en el  mismo nociceptor  o en  terminaciones  nerviosas simpática  ; c)  con  células   inmunitarias

   Tabla 1 . Mediadores de la sensibilización periférica

2.-La activación de nociceptores silentes3. Durante la sensibilización periférica  estos  receptores se activan y responden frente  a estímulos que  normalmente no son dolorosos (alodinia) y/o  generar  una  mayor cascada en la transducción  frente a  los estímulos dolorosos (hiperalgesia) 

3.- La expresión de receptores ?2adrenérgicos en el nociceptor (ver más adelante).

2.-Terminales simpáticas

• En la modulación de la respuesta nociceptiva participa el sistema nervioso simpático. En condiciones normales, los nociceptores no responden a su estimulación. Sin embargo, en la respuesta inflamatoria persistente se aprecia una sensibilización de los nociceptores a las catecolaminas y una liberación de noradrenalina y prostaglandinas desde las fibras nerviosas simpáticas4. Debido a ello, estímulos persistentes o muy intensos inducen la liberación de sustancias desde las fibras simpáticas y la correspondiente activación de los receptores ?2 adrenérgicos que aparecen sobre las terminales periféricas del nociceptor. El resultado es el incremento en la  actividad de los nociceptores sensibilizados.

Figura 4. Sensibilización  de los nociceptores a  través de terminales simpáticas . la liberación de sustancias  desde  estas fibras y su  interacción con  los  receptores ?2 adrenérgicos  que aparecen  sobre las terminales periféricas del nociceptor  provoca un  incremento  en la  actividad  de los nociceptores  sensibilizados 

3.-Vasos

• Los estímulos nociceptivos inducen la extravasación de plasma en la zona lesionada a través de las células endoteliales de las vénulas postcapilares como consecuencia de la activación de una población de fibras sensoriales de tipo C sensibles a la capsaicina. La estimulación de estas fibras provoca la liberación de taquikininas que actúan sobre receptores de la microvasculatura e inducen la extravasación.
•  Junto a los cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan su permeabilidad se aprecia el paso de los leucocitos del espacio vascular hacia el foco de las lesiones.

        Figura 5. Participación  de los vasos sanguíneos en la  sensibilización periférica.  En la inflamación neurogénica se produce la contracción de las células endoteliales vasculares (pericitos), lo cual conduce a la formación de poros o «grietas»  que facilita el exudado  de  plasma  y la migración de leucocitos a la  zona  de la lesión  ( Modificado  de 5 )

4.-Células inmunes.

• La participación de las células inmunes en la sensibilización periférica que se observa en entidades como el dolor neuropático ha sido objeto de varias diversas revisiones bibliográficas (Thacker et al, 20076;. Austin y Moalem-Taylor, 20107; Ren y Dubner, 20108).  En ellas se describe cómo las células inmunes que llegan a la zona donde se localiza la lesión liberan múltiples mediadores que participan en la respuesta inflamatoria local. De entre los mediadores resaltan la histamina y la serotonina, que se encuentran en los mastocitos y se liberan de forma simultánea como respuesta al estímulo inflamatorio.