Mecanismos que explican la sensibilización periférica

Última actualización el 11/03/2017

0

Introducción

Se han identificado una gran variedad de cambios fenotípicos en el nociceptor que  contribuyen a la SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA EN EL DOLOR. Estos cambios conllevan alteraciones en la expresión de receptores y canales iónicos, alteraciones en la neuroquímica y en los patrones de liberación de transmisores y en la reorganización sináptica  .

 

Contenido del artículo

De los cambios moleculares responsables de la sensibilización cabe mencionar el  incremento y nueva expresión de los canales de sodio, el incremento de la actividad glutamatérgica,en particular del receptor NMDA, cambios en la penetración de calcio en las células y el incremento de la actividad de los receptores TRPV1

1.-Incremento  y nueva expresión de canales de sodio en la periferia

  • El incremento de la expresión de los canales de Na + en  el  nociceptor, el cambio de  sus propiedades funcionantes -  aparecen  canales resistentes  al   bloqueo por una  toxina  del pez globo, la tetrodotoxina -  y su alteración en la distribución están  fuertemente asociados al inicio y mantenimiento de  las descargas espontáneas y paroxísticas (actividad ectópica) 12

2.-Incremento de la actividad glutamatérgica,en particular del receptor NMDA

  • Es bien conocido  el papel  de los  receptores  N-metil- D –aspartato  (receptores NMDA) en  la  hiperexcitabilidad de las  neuronas del asta posterior de la médula  espinal tras la estimulación  de las fibras C en  situaciones  de  persistencia  del dolor.  No obstante, las neuronas sensitivas también  expresan receptores del glutamato y, por tanto,  son susceptibles de contribuir al inicio y mantenimiento de  la  sensibilización  periférica mediante el  incremento de la actividad glutamatérgica en la periferia3,4. Al igual  que  en neuronas del asta posterior, los  receptores NMDA  no  responden a “ estímulos  normales  de dolor “  ya que son  estímulos de  “baja frecuencia“. Ello  se debe  a  que los  receptores  NMDA están en condiciones normales  bloqueados por el ión Mg++ extracelular de manera voltajedependiente . Frecuencias altas y/o estimulaciones  prolongadas,como son las que  ocurren  en situaciones de dolor crónico ,  dan  lugar  a la  despolarización de la membrana  lo suficiente para   que el Mg  se desligue  del receptor  y permita su activación  con la consiguiente entrada de calcio intracelular.

3.-Cambios en la penetración  del calcio  en  las  células

  • En el nociceptor sensibilizado hay una mayor entrada de calcio al interior del nociceptor  gracias a la activación de los canales de calcio regulados por voltaje intracelular. El resultado es una despolarización de la fibra  aferente a umbrales más bajos exponiendo de este modo a las neuronas de la médula  a mayores niveles de neurotransmisores y  el  aumento de la probabilidad de activación de la neuona postsináptica5, 6 . También  se  asocia a un aumento en la liberación de Ca2+ dependiente de las fibras aferentes primarias7, 8.

4.- Incremento de la actividad  de los receptors TRPV1

  • Los receptores TRP son un amplia familia de canales iónicos activados por ligando que se expresan en los nociceptores y generan un flujo de cationes hacia su interior una  vez  que  se activan. Estos canales muestran una notable preferencia por los iones de calico . Dentro de esta familia hay una subfamilia denominada TRPV1 (receptor vaniloide )  especialmente interesante en la  sensibilización periférica ya que su sobrexpresión ha demostrado tener un papel destacado en el desarrollo del dolor neuropático y la hiperalgesia9,10 . Su activación en situaciones de bajo ph y  estímulos químicos  presentes en situaciones de inflamación facilita la entrada de Calcio con los subsecuentes cambios asociados a la penetración de este ión  en las células. Es interesante resaltar  que se coexpresa con otros receptores como el receptor de la purina P2X y los receptores de la bradikinina B1 y B2  debido a que su activación va ligada a la  activación de estos y, por tanto a la facilitación de la inflamación  neurogénica11.

 Figura 1. Participación  de los  receptores TRPV1  en la  sensibilización periférica. Los recptores TRPV1 facilitan la entrada  de Calcio  y la despolarización del  nociceptor exponiendo de este modo a las neuronas  de la médula  a mayores niveles de neurotransmisores y el aumento de la probabilidad de activación de la neuona postsináptica . Su coexpresión  con  otros receptores participantes en la inflamación neurogénica facilita este  fenómeno

 

Referencias bibliográficas del artículo

  1. Pathophysiology of damaged nerves in relation tochronic pain, , por Devor M and Seltzer Z . en in Textbook of Pain (Wall PD and Melzack R eds) Vol. 4th ed , en las páginas , pp 79–100,Churchill Livingstone, Edinburgh. , año 1999.
  2. Peripheral neuralmechanisms of nociception, , por Raja SN, Meyer RA, Ringkamp M, and Campbell JN . en in Textbook of Pain (Wall PD and Melzack R eds) Vol. . 4th ed , en las páginas , pp 11–57, Chruchill-Livingstone, Edinburgh , año 1999
  3. argeting cell surface trafficking of pain-facilitating receptors to treat chronic pain conditions. , por Ma W, Quirion R. en Expert Opin Ther Targets. Vol. Apr;18(4) , en las páginas 459-72. , año 2014
  4. Localization and activation of glutamate receptors in unmyelinated axons of rat glabrous skin. , por Carlton SM, Hargett GL, Coggeshall RE. en Neurosci Lett. Vol. Sep 1;197(1 ) , en las páginas 25-8. , año 1995
  5. Protective effect of T-type calcium channel blocker in histamine-induced paw inflammation in rat. , por Bilici D, Akpinar E, Gürsan N, Dengiz GO, Bilici S, Altaş S. en Pharmacol Res. Vol. Dec;44(6) , en las páginas 527-31. , año 2001
  6. he role of T-type calcium channels in peripheral and central pain processing. , por Todorovic SM, Jevtovic-Todorovic V. en CNS Neurol Disord Drug Targets. Vol. Dec;5(6) , en las páginas 639-53. , año 2006
  7. Involvement of cytokines in lipopolysaccharide-induced facilitation of CGRP release from capsaicin-sensitive nerves in the trachea: studies with interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha. , por Hua XY, Chen P, Fox A, Myers RR. en J Neurosci. Vol. Aug 1;16(15) , en las páginas 4742-8 , año 1996
  8. Inflammation-induced changes in primary afferent-evoked release of substance P within trigeminal ganglia in vivo. , por Neubert JK, Maidment NT, Matsuka Y, Adelson DW, Kruger L, Spigelman I. en Brain Res. Vol. Jul 21;871(2) , en las páginas 181-91. , año 2000
  9. he vanilloid receptor TRPV1: 10 years from channel cloning to antagonist proof-of-concept. , por Szallasi A, Cortright DN, Blum CA, Eid SR. en Nat Rev Drug Discov. Vol. May;6(5) , en las páginas 357-72. , año 2007
  10. Biochemical pharmacology of the vanilloid receptor TRPV1. An update. , por Cortright DN, Szallasi A. en Eur J Biochem. Vol. May;271(10) , en las páginas 1814-9. , año 2004
  11. Transient receptor potential channels: targeting pain at the source. , por Patapoutian A, Tate S, Woolf CJ. en Nat Rev Drug Discov. Vol. Jan;8(1) , en las páginas 55-68 , año 2009

Última actualización el 11/03/2017

Imprimir

Comentarios

No hay comentarios

Añadir comentario

Créditos