Introducción
Se han identificado una gran variedad de cambios fenotípicos en el nociceptor que contribuyen a la SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA EN EL DOLOR. Estos cambios conllevan alteraciones en la expresión de receptores y canales iónicos, alteraciones en la neuroquímica y en los patrones de liberación de transmisores y en la reorganización sináptica .
Contenido del artículo
De los cambios moleculares responsables de la sensibilización cabe mencionar el incremento y nueva expresión de los canales de sodio, el incremento de la actividad glutamatérgica,en particular del receptor NMDA, cambios en la penetración de calcio en las células y el incremento de la actividad de los receptores TRPV1
1.-Incremento y nueva expresión de canales de sodio en la periferia
- El incremento de la expresión de los canales de Na + en el nociceptor, el cambio de sus propiedades funcionantes - aparecen canales resistentes al bloqueo por una toxina del pez globo, la tetrodotoxina - y su alteración en la distribución están fuertemente asociados al inicio y mantenimiento de las descargas espontáneas y paroxísticas (actividad ectópica) 1, 2
2.-Incremento de la actividad glutamatérgica,en particular del receptor NMDA
- Es bien conocido el papel de los receptores N-metil- D –aspartato (receptores NMDA) en la hiperexcitabilidad de las neuronas del asta posterior de la médula espinal tras la estimulación de las fibras C en situaciones de persistencia del dolor. No obstante, las neuronas sensitivas también expresan receptores del glutamato y, por tanto, son susceptibles de contribuir al inicio y mantenimiento de la sensibilización periférica mediante el incremento de la actividad glutamatérgica en la periferia3,4. Al igual que en neuronas del asta posterior, los receptores NMDA no responden a “ estímulos normales de dolor “ ya que son estímulos de “baja frecuencia“. Ello se debe a que los receptores NMDA están en condiciones normales bloqueados por el ión Mg++ extracelular de manera voltajedependiente . Frecuencias altas y/o estimulaciones prolongadas,como son las que ocurren en situaciones de dolor crónico , dan lugar a la despolarización de la membrana lo suficiente para que el Mg se desligue del receptor y permita su activación con la consiguiente entrada de calcio intracelular.
3.-Cambios en la penetración del calcio en las células
- En el nociceptor sensibilizado hay una mayor entrada de calcio al interior del nociceptor gracias a la activación de los canales de calcio regulados por voltaje intracelular. El resultado es una despolarización de la fibra aferente a umbrales más bajos exponiendo de este modo a las neuronas de la médula a mayores niveles de neurotransmisores y el aumento de la probabilidad de activación de la neuona postsináptica5, 6 . También se asocia a un aumento en la liberación de Ca2+ dependiente de las fibras aferentes primarias7, 8.
4.- Incremento de la actividad de los receptors TRPV1
- Los receptores TRP son un amplia familia de canales iónicos activados por ligando que se expresan en los nociceptores y generan un flujo de cationes hacia su interior una vez que se activan. Estos canales muestran una notable preferencia por los iones de calico . Dentro de esta familia hay una subfamilia denominada TRPV1 (receptor vaniloide ) especialmente interesante en la sensibilización periférica ya que su sobrexpresión ha demostrado tener un papel destacado en el desarrollo del dolor neuropático y la hiperalgesia9,10 . Su activación en situaciones de bajo ph y estímulos químicos presentes en situaciones de inflamación facilita la entrada de Calcio con los subsecuentes cambios asociados a la penetración de este ión en las células. Es interesante resaltar que se coexpresa con otros receptores como el receptor de la purina P2X y los receptores de la bradikinina B1 y B2 debido a que su activación va ligada a la activación de estos y, por tanto a la facilitación de la inflamación neurogénica11.
Figura 1. Participación de los receptores TRPV1 en la sensibilización periférica. Los recptores TRPV1 facilitan la entrada de Calcio y la despolarización del nociceptor exponiendo de este modo a las neuronas de la médula a mayores niveles de neurotransmisores y el aumento de la probabilidad de activación de la neuona postsináptica . Su coexpresión con otros receptores participantes en la inflamación neurogénica facilita este fenómeno
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Última actualización el 11/03/2017