Modulación de la información nociceptiva en estado reorganizado o modificado

Introducción

Para comprender cómo se  realiza el procesamiento de la información nociceptiva en el asta posterior de la médula espinal  hay que tener en cuenta que la transmisión del estímulo nóxico en el asta posterior de la médula espinal depende del estado de excitabilidad basal en el que se encuentren los elementos neuronales del asta dorsal de la médula espinal .En este sentido, se distinguen 4 estados: I) Modulación de la información nociceptiva en estado normal, II) Modulación de la información nociceptiva en estado inhibido, III) Modulación de la información nociceptiva en estado sensibilizado y IV) Modulación del estado organizado .

Este artículo  proporciona información sobre la modulación de la información nociceptiva en estado organizado o modificado. Es importante reseñar  que: 

• En este estado hay una modificación estructural de los circuitos sinápticos del sistema que produce una mala adaptación y expresión de los  estímulos  sensoriales.  En  este  sentido  , es un estado   que  se  produce  en   el  dolor neuropático   
• Este estado se produce cuando una lesión nerviosa - periférica y/o central -  ocasiona la denervación de la terminal central en el  asta posterior de la médula espinal . El vaciamiento de sus antiguos sitios sinápticos estimula la aparición de nuevos  brotes sinápticos . Como ejemplo de  esta  reorganización  estructural  citar la aparición  de  nuevas  sinapsis  dependientes  de fibras  Ab en la  lámina  II  de Rexed  ocupando  los lugares  que  tendrían  que  producirse por las  fibras C en condiciones normales. En este ejemplo una  estimulación de bajo umbral  ocasionará un dolor alodínico

Figura 1. Estado reorganizado del estímulo nociceptivo en el asta posterior de la médula espinal. Las fibras C dejan desocupados sus lugares  de sinapsis permitiendo que las fibras A crezcan y formen nuevas sinapsis en la lámina II, creando una conexión funcional inadecuada y un proceso central  de la  información  sensitiva  anormal .

De entre las modificaciones  que  se producen  en  los elementos neuronales  citar:

1.-Modificaciones en la primera neurona 

• Las lesiones nerviosas inducen una disminución en la densidad  de neuronas sensoriales aferentes primarias , que  afecta principalmente a las fibras C  y en menor proporción a las fibras Ad. Este hecho determina una  reorganización central de estas fibras ,  dando lugar a nuevas sinapsis  . Por otra parte, la aparición de factores de crecimiento neuronales tras la inflamación y posterior disminución  tras la lesión  axonal periféirca, da lugar  a alteraciones en la expresión de transmisores, moduladores, canales iónicos,  receptores y  proteínas G  de membrana de  estas  fibras nerviosas. 
  • Durante la inflamación  aumenta  el transporte de  receptores ( VR1 y  SNS )  a la  terminación periférica incrementando su  sensibilidad  , y por otra parte aumenta la síntesis de neuromoduladores como la sustancia  P y  factores  neurotróficos.
  • Posteriormente, algunos de los cambios son opuestos a los  observados tras la inflamación, de tal forma que pueden disminuir la SP , eCGRP  y los  receptores VR1,  SNS  y opioides  m . 
• En las  fibras  Ab ( no nociceptivas) se inducen nuevos  genes,  de  tal forma  que son capaces de producir  SP y  factores  neurotróficos .

2.-Modificaciones en las neuronas del asta posterior.

• Tanto la inflamación como la lesión nerviosa producen cambios significativos . De entre ellos destacar: 1) cambios en la transducción/transcripción de los  receptores (NK1, GABA-R), transmisores (GABA, dinorfinas, encefalinas) y  enzimas  (COX, NOS ) .
• A este nivel se han  descrito 2 patrones distintos: A) La inflamación periférica induce un aumento en la expresión de aquellos receptores/transmisores que están incrementados en las neuronas aferentes primarias. B) La lesión nerviosa produce una reducción en la modulación inhibitoria como consecuencia de la disminución en la expresión de transmisores, receptores o de la densidad (número)  de neuronas inhibitorias .

A diferencia de la modulación de la información nociceptiva en estado inhibido y modulación de la información nociceptiva en estado sensibilizado, los cuales tienden  a  ser  estados transitorios, la reorganización  o  modificación  estructural  y  sus  secuelas funcionales pueden persistir después que la lesión inicial  haya curado, representando un cambio persistente en el procesamiento sensorial en  el  asta posterior de la médula espinal 

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