Agonistas alfa2 adrenérgicos

Los agonistas alfa2 adrenérgicos son un grupo de sustancias que se se han erigido dentro de los fármacos analgésicos como un arma terapéutica en el tratamiento del dolor sobre todo  gracias al  auge del concepto de la   analgesia combinada  . De entre ellas, la mayoría de los estudios han utilizado clonidina y la dexmedetomidina, fármacos de perfil farmacológico similar con afinidad elevada por adrenoceptores a2A y menos por a2B y a2C

Estos fármacos producen sus efectos al  actúar sobre los receptores α2adrenérgicos  localizados en el sistema nervioso .  Estos receptores se distribuyen en las neuronas primarias aferentes   (tanto  en sus terminaciones  periférica y espinal ),  en las neuronas localizadas  en las láminas superficiales de la médula espinal y en algunos núcleos  del   tronco del encéfalo  .  La  respuesta bioquímica  tras la interacción del agonista α2adrenérgico y el receptor es la modulación de  la transmisión del estímulo nóxico  a  través  de  la proteína  G.  Esta  acción  produce  antinocicepción  gracias a la inhibición de la adenilciclasa 1 y  de los canales Ca2+ voltajedependientes2 , así como  a la apertura de los canales de K+3, lo que  implica  Inhibición de la liberación de  neurotransmisores excitatorios .  Esta activación de los receptores alfa2  puede ser a nivel pre y postsináptico : 1) Activación de receptores presinápticos: produce una disminución de la liberación de neurotrasmisores excitatorios; 2) Activación de receptores postsinápticos : induce hiperpolarización neuronal. Como consecuencia de ambos efectos se produce la inhibición de la transmisión del estímulo nóxico (Existen además receptores alfa2 adrenérgicos extra neuronales cuya función no estaría relacionada con la modulación de la información nociceptiva).   Ello permite modular  la acción antinociceptiva de una serie de  sistemas de modulación endógenos como son el sistema opioide4 , 5,6, el sistema colinérgico 7[, 8, 9y el adrenérgico[ 10, 11, 12 a nivel periférico13, 14, en el asta posterior de la médula espinal 15 ,16  , 17y supraespinal 18

Los agonistas α2-adrenérgicos producen efectos analgésicos cuando se administran por vías  sistémicas - Ejm  por vía oral 19 o por vía intravenosa 10, -  ,  o  como  coadyuvantes   a  través  de  bloqueos nerviosos -  Ejm  por  vía  epidural5, 20 o  vía  intratecal 21 , aunque  también  se han  empleado por otras vías  como la  vía tópica 22,  infiltraciones  23 , 24,25 y  los bloqueos nerviosos periféricos   26, 27-.  Ello  se debe  a  gran  distribución  de  estos  receptores   en  el organismo . No obstante,  los datos  aportados  por la experimentación-  animal  y humana – y la clínica  apoyan que el sitio clave  para producir  analgesia es la médula espinal   . Una posible explicación de la superioridad  de la analgesia  conseguida  tras  administrar la sustancia a nivel  perimedular en  comparación a las  vías  sistémicas es la involucración del sistema colinérgico espinal tras  administración  del alfaadrenérgico   perimedular  . Otra es  que  sólo  estos fármacos pueden interferir  con  los   fenómenos de sensibilización central en el dolor  vía  estimulación   de  NMDA si se administran  perimedularmente4

Como  ventajas potenciales  con respecto  al  uso  de los  opioides en el  tratamiento farmacológico  del dolor  :  1) Pueden ser útiles en situaciones clínicas donde los opioides presentan eficacia limitada, además de poder utilizarse para potenciar sus efectos en algunos tipos de dolor.; 2) No tienen perfiles de efectos indeseables comunes, lo cual evita una toxicidad aditiva de ser empleados de forma conjunta

No obstante,  a pesar de sus potenciales efectos terapéuticos, su aplicación clínica se ha visto limitada debido a las múltiples funciones fisiológicas en las que participa el sistema alfa2 adrenérgico. Así , la estimulación mediante la administración exógena de agonistas alfa2 induce otros efectos considerados colaterales, como son los  efectos hemodinámicos (hipotensión, bradicardia) y sedación, mediados fundamentalmente a nivel supraespinal. Es importante resaltar  que no se incluyen dentro de los  efectos  indeseables  de  los  agonistas  a2 adrenérgicos  la depresión respiratoria ( Ejm :   La clonidina produce escasa o nula depresión respiratoria, que es independiente de la dosis y vía de administración

Los agonistas α2-adrenérgicos  son susceptibles de emplearse  dentro de las diferentes estrategias analgésicas, ya sea para el tratamiento farmacológico del dolor agudo - ejm  : como una  de las  medidas  farmacológicas para minimizar el uso de opioides intraoperatoriamente  - como para  el tratamiento farmacológico del dolor crónico  

En caso  que se quiera  conocer el uso específico de los agonistas alfa2 adrenérgicos como  relajantes musculares esqueléticos ver   agonistas adrenérgicos como relajantes musculares

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