Con el nombre anestésicos locales ( AL ) se conoce a un grupo de fármacos analgésicos cuya característica común es la abolición de la generación del impulso nervioso y la transmisión nociceptiva en cualquier lugar del sistema nervioso cuando se administran a concentraciones suficientes ,sin afectar la conciencia del paciente
Figura 1. Anestésicos locales . El VA es de amplitud normal en el primer nódulo de Ranvier ( trazado continuo ) . En presencia de una concentración de AL suficiente para bloquear el 74 al 84 % de la conductancia sódica ( línea horizontal punteada ) , la ampitud de los VA disminuye a lo largo de los nódulos sucesivos ) Los trazados puntados corresponden a 3 concentraciones diferentes de AL. Si la concentración es suficiente para bloquear más del 84 % de la conductancia sódica en 3 nódulos consecutivos, la conducción nerviosa se bloquea
El bloqueo que generan es reversible, selectivo y temporal. Principalmente busca la supresión de la sensibilidad dolorosa.
Estas sustancias se emplean como fármacos analgésicos sobre todo en el tratamiento farmacológico del dolor agudo para la realización de bloqueos nerviosos - solos o asociados a fármacos coadyuvantes - aunque también pueden utilizarse en la analgesia por vía sistémica para minimizar el uso de opiodes intraoperatoriamente -ejm : lidocaína intravenosa durante la cirugía para el alivio del dolor intra y postoperatorio -.
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Los Anestésicos locales son los FÁRMACOS ANALGÉSICOS utilizados como referencia para la realización de los BLOQUEOS NERVIOSOS. No obstante , pueden utilizarse por VÍAS SISTÉMICAS por su capacidad de abolir la conducción y generación del impulso nervioso en cualquier lugar del sistema nervioso cuando se administran a concentraciones suficientes ,sin afectar la conciencia del paciente. Su aplicación implica conocer qué son los anestésicos locales, las ventajas asociadas a su administración así como los inconvenientes asociados al uso de estos fármacos.
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener presente su utilización a lo largo de la historia .
A la hora de estudiar los anestésicos locales debemos saber que existen más de 200 productos , aunque no todos son utilizables en la clínica ya que han de cumplir una serie de condiciones : Ser hidrosolubles. No obstante, han de convertirse en liposolubles para poder penetrar en el nervio. No alterables por el calor. No tienen que ser irritantes para los tejidos. Deben de tener una latencia corta. Duración suficiente para hacer un proceso quirúrgico Debe de penetrar en los tejidos. Debe ser poco tóxico. Estructura química Los anestésicos locales son aminas secundarias o terciarias más un anillo aromático lipofílico , unidos por un enlace éster o amida. Figura 1. Estructura química de los anestésicos locales . 1.-anillo aromático ; 2.-unión éster o amida ; 3.-cadena intermedia ; 4.-grupo amina 1.-La estructura aromática (derivada del ácido benzoico, paraaminobenzoico o anilina ) o porción lipofílica es la que confiere a la molécula sus propiedades anestésicas ( difusión, fijación , actividad, estabilidad ). 2 y 3.-La cadena intermedia posee un enlace éster o amida que influye en la estabilidad de la molécula (duracíon de acción), su modo de degradación ( metabolismo) y toxicidad. Así, aumentando su tamaño, aumenta la duración y toxicidad. A.- Enlace éster ( - COO- ) -Es poco estable -Este tipo de anestésicos son degradados por hidrólisis ( tanto en solución como después de su inyección ) en el plasma por la pseudocolinesterasa. Ello implica que : 1)las soluciones tienen t 1/2 corta; 2)No se pueden esterilizar con calor; 3)Como se degradan rápidamente en el plasma son relativamente atóxicas si este proceso ocurre rápidamente (excepción: tetracaína tiene un efecto prolongado y tóxico ); 4)Prolongación de la vida media en pacientes deficitarios de pseudocolinesterasas * Excepción : sólo la cocaína tiene un metabolismo hepático importante B.-Enlace amídico ( - NHCO- ) -Es más estable que el estérico. -Este tipo de anestésicos : a) se metabolizan en el hígado en los microsomas hepáticos por una serie de reacciones catabólicas en las que interviene el citocromo P-450 ( No en plasma ) ; b ) resiste la esterilización por el calor 4.-El grupo amino o porción hidrofílica puede encontrarse bajo 2 formas : a) no ionizada ; b ) ionizada. La naturaleza de las sustitucioes del átomo de nitrógeno es responsable de las variaciones de hidrofilia de la moléculaÞesta porción determina los fenómenos de permeabilidad de membrana y unión a proteínas plasmáticas e hísticas. Propiedadas físicoquímicas Los propiedades físicoquímicas de los anestésicos locales defienen sus características clínicas Cuadro 1. Características físicoquímicas de los anestésicos locales . El pKa, la liposolubilidad y la unión a las proteínas plasmáticas son los parámetros determinantes en las variaciones de latencia, potencia y duración de acción de los diferentes AL . : 1.-El pKa El Pka ( o pH de semidisociación ) es el valor del pH en el que las formas disociadas y no disociadas se encuentran en igual proporción. Los AL son bases débiles cuyo pKa está comprendido entre 7,6 ( mepivacaína ) y 8,9 ( procaína). Este parámetro está relacionado con el período de latencia de un anestésico local ya que el pKa influye en la capacidad de difusión del AL ( sólo la forma no ionizada atraviesa las membranas celulares ) Cuando el pKa del AL esté cerca del ph fisiológico ( 7,32 a 7,4) –Ejm : lido , prilo, etidocaína- una proporción importante de las moléculas se encontrará en forma no ionizada Þlatencia corta Cuando el pKa del AL sea mayor – Ejm : bupi , ropivacaína- y más lejano al pH fisiológico la proporción de la forma ionizada será mayorÞ latencia mayor CUALQUIER modificación del equilibrio ácido-básico del medio en que se inyecta el AL puede modificar el comportamiento farmacológico a.-Todas las causas que produzcan acidez tisular ( ejemplo. por infección ) puede impedir el comienzo de la anestesia ya que limita la formación de base libre. b.-La adición de bicarbonato sódico puede ayudar a sisminuir la latencia del AL al variar el ph del medio El Pka puede hacer variar el cociente de transferencia placentaria de la fracción libre de los AL Si el pKa es cercano al pH fisiológico la transferencia es mayor y el índice fetomaterno más elevado Cuanto más ácido sea el pH en el lado fetal , la concentración libre de los AL será ahí mayor ( trapping acide) en comparación al lado materno . 2.-La liposolubilidad Los AL cuyo coeficiente de partición octanol /tampón fosfato sea elevado ( superior a 1) atravesarán rápidamente las capas lipopoproteicas de las membranas celulares Este parámetro está relacionado con la potencia de los AL: De forma general ,los anestésicos más liposolubles proporcionarán más moléculas disponibles para ocupar los receptores , con lo que la intensidad del bloqueo será mayor ( Ejm :1) la bupivacaína y la tetracaína tienen una potencia intrínseca superior en relación con la mepivacaína . 2) aunque la etidocaína y la lidocaína tengan un pKa similar , la etidocaína es más potente por su mayor liposolubilidad ) . 3.-Unión a proteínas Los AL del grupo de las aminoamidas se unen sobre todo a la albúmina y a a1 glicoproteína ácida. La unión a las lipoproteínas es débil y no se unen a las a2 glicoproteína Este parámeto está relacionado con la duración de acción de los AL: Cuanto más elevado sea el porcentaje de unión a las proteínas más larga será la duración de acción del AL La fijación a las proteínas plasmáticas reduce la cantidad delAL disponible para actuar sobre el nervio pero constituye un depósito funcional que libera progresivamente el AL Existe una relación entre la proporción de unión a proteínas plasmáticas y la unión a las proteínas de la membrana axonal . Cuanto mayor sea esta ptoporción más tiempo permanecerá fijado el AL a su receptor La unión a las proteínas plasmáticas puede verse alterada por : 1.-Estados fisológicos del paciente ( edad , embarazo ) Debido a la menor concentración de a1 glicoproteína en el RN y lactante , las aminoamidas tendrán una fijación más débil que en el niño y el adulto Þ Durante el embarazo la fijación de ols AL disminuye debido a una disminución de la concentración y a una alteración de lacapacidad de unión de la a1 glicoproteína 2.-Estados patológicos en el paciente ( Intervención quirúrgica , traumatismo , I renal , etc ) La concentración de a1 glicoproteína puede aumentar considerablemente en situaciones como IQ o traumatismos La cacidosis disminuye la fijación de los AL ( especialmente la de la bupi ) La I renal puede aumentar o disminuir esta fijación según sea u etiología Hay que resaltar que cuanto más elevado sea el porcentaje de unión a proteínas más limitado será el paso transplacentario de los AL
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de conocer los procesos a los que son sometidos a través de su paso por el organismo.
Los anestésicos locales son un grupo de fármacos analgésicos capaces de actuar en células neuronales y células no neuronales. I.- En células neuronales : este grupo de medicamentos impiden la generación y/o transmisión del impulso nervioso en cualquier lugar del sistema nervioso cuando se administran a concentraciones suficientes ,sin afectar la conciencia del paciente Figura 1. Anestésicos locales . El VA es de amplitud normal en el primer nódulo de Ranvier ( trazado continuo ) . En presencia de una concentración de AL suficiente para bloquear el 74 al 84 % de la conductancia sódica ( línea horizontal punteada ) , la ampitud de los VA disminuye a lo largo de los nódulos sucesivos ) Los trazados puntados corresponden a 3 concentraciones diferentes de AL. Si la concentración es suficiente para bloquear más del 84 % de la conductancia sódica en 3 nódulos consecutivos, la conducción nerviosa se bloquea El bloqueo que generan es reversible, selectivo y temporal. Principalmente busca la supresión de la sensibilidad dolorosa. II.-En células no neuronales : al actuar sobre células no neuronales como monocitos, macrófagos, neutrófilos, linfocitos o células endoteliales generan efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores 1, 2 . Estos efectos serían parcialmente independientes de la acción sobre los canales de sodio. En este sentido , investigaciones en modelos in vitro han demostrado que el efecto antiinflamatorio puede llevarse a cabo independientemente de la acción de los anestésicos locales en los canales de sodio. No obstante , algunos autores han disputado esta teoría3[, 4. Entre los mecanismos de acción intracelular de la anestésicos locales como la lidocaína podemos identificar inhibición del mediadores secundarios como la proteina kinasa C, fostatidilinosito-3 fosfato quinasa, o los factores de transcripción NF-kB o HMGB1 5, 6 , 7Si bien, el efecto antiinflamatorio de los anestésicos locales es primariamente mediado por sus acciones en células leucocitarias, investigaciones han demostrado que drogas como la lidocaína son capaces de inducir mediadores anti-inflamatorios como el receptor antagonista de la IL-1 (IL-1ra) en células epiteliales.8
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener en cuenta su lugar de acción .
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de conocer los efectos que ejercen en el organismo vivo con el fin de buscar la mejor INDICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES FRENTE AL DOLOR
Los Anestésicos locales pueden administrarse a través de diferentes VÍAS DE ADMINISTRACIÓN en búsqueda de un TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL DOLOR.
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener presente sus efectos adversos .
El uso de los Anestésicos localespara el TRATAMIENTO DEL DOLOR se ha propuesto en diferentes situaciones.
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener presente sus contraindicaciones en el caso de quererlos emplearlos en el TRATAMIENTO DEL DOLOR.
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener presente cuáles son sus representantes .
A la hora de estudiar los Anestésicos locales debemos de tener presente su futuro en el TRATAMIENTO DEL DOLOR.