En los sistemas moduladores endógenos descendentes, además de los efectos inhibitorios de las vías descententes , hay circuitos descendentes que facilitan la transmisión dolorosa .
De entre los neurotransmisores / neuropéptidos que se ha comprobado que facilitan predominantemente la nocicepción reseñar el glutamato, la histamina, la colecistoquinina,la melanocortina y las prostaglandinas
Ejemplo de estructuras que se conocen por su influencia pronociceptiva son el núcleo reticular dorsal ( NRD ) y la médula rostra ventromedial ( MRV) . Esta última estructura desempeña un papel pronociceptiva secundaria a la activación de células on tras estímulos de baja intensidad