En los sistemas moduladores endógenos descendentes, además de las Iinfluencias facilitadores descendentes , hay circuitos descendentes que dificultan la transmisión dolorosa .
De entre los neurotransmisores / neuropéptidos que se ha comprobado que inhiben predominantemente la nocicepción reseñar el GABA, la glicina,la vasopresina, la oxitocina,la adenosina, los opioides endógenos y los endocannabinoides
Figura 1. Neuroquímica relacionada con las influencias inhibitorias descendentes de los sistemas moduladores descendentes. (A) Representación diagramática de la neuroquímica sináptica postulada que sustenta la regulación de la analgesia inducida por estrés en regiones supraespinales como la amígdala, gris periacueductal y médula rostroventral. El miedo/estrés y/o estímulos nociceptivos provocan la liberación de opioides endógenos (eOpioides) de las neuronas presinápticas y cannabinoides endógenos (eCB) de neuronas postsinápticas. La activación de los receptores opioides CB1 o m-, k- o d-en las interneuronas GABAérgicas inhibe la liberación de GABA y facilita neurotransmisión en las sinapsis glutamatérgicas que da como resultado la activación de la vía descendente inhibitoria del dolor. (B) Neuroquímica de la analgesia inducida por estrés en la médula espinal. La transmisión nociceptiva está mediada por la liberación de neurotransmisores / neuropéptidos, como el glutamato y la sustancia P (SP) de la fibra aferente primaria. La activación de las neuronas de la vía inhibitoria descendente del dolor da como resultado la liberación de serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) y eOpioides. La unión de 5-HT a receptores inhibidores 5-HT (5-HTR) [5-HT (1A, B, D, F o 2A) en la terminal nerviosa de la fibra aferente primaria o a los receptores 5-HT (1A, B, D o 3) en la neurona del dolor de segundo orden ], noradrenalina (NA) y opioides endógenos ( eopioides ) a los receptores adrenérgicos α2 y los receptores opioides m, k, d, respectivamente, en la terminal nerviosa aferente primaria inhiben la transmisión nociceptiva. Los cannabinoides endógenos también puede actuar a través de los receptores CB1 y CB2 para modular la transmisión nociceptiva a nivel espinal.
