A la hora de estudiar la RESPUESTA AUTONÓMICA FRENTE AL DOLOR hay que conocer una serie de mecanismos como son la transducción, la transmisión del estímulo nervioso a través de las vías nerviosas, la modulación de señal nociceptiva y la percepción del dolor
Este apartado profundiza sobre el conocimiento de la transducción, es decir, el fenómeno por el cual se convierte la energía de determinados estímulos en un potencial eléctrico que se transmite por una vía periférica hasta los niveles centrales del sistema nervioso .
Este fenómeno se da tanto en la RESPUESTA AL DOLOR FRENTE A UNA NOXA AGUDA como en la RESPUESTA AL DOLOR TRAS ESTIMULACIÓN NOCICEPTIVA CONTINUA O REPETITIVA- SENSIBILIZACIÓN EN EL DOLOR-
Este proceso se realiza gracias a un grupo especial de receptores situados al final del axón de una neurona sensorial - los nociceptores- que se activan frente a estímulos estímulos nocivos químicos, térmicos y mecánicos .
- Los nociceptores responden de forma directa a estímulos lesivos o indirecta a algunas de las sustancias liberadas por el tejido lesionado. De hecho, la mayoría de nociceptores pueden considerarse quimioceptores, sensibles a cambios de la concentración de determinadas sustancias como la adenosina-5'- trifosfato (ATP), factor de crecimiento nervioso (NGF), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), bradicinina, prostaglandina E2, serotonina y protones (H +), que son liberados por las células epiteliales. mastocitos, macrófagos, etc. Dada la abundancia de ligandos y canales iónicos activados por voltaje, la transmisión nociceptiva involucra múltiples canales, en lugar de uno solo, activados por voltaje o ligando
Figura 1. Mediadores químicos, transmisores y otros factores implicados en la activación de los nociceptores de fibras nerviosas periféricas. El daño tisular libera sustancias químicas con capacidad algogénica en el entorno inmediato de las terminaciones sensoriales periféricas o nociceptores. Entre otras encontramos: iones ( H+ y K+), la bradikinina, prostaglandinas (PG), leucotrienos, serotonina, histamina, SP, tromboxanos, factor activador de la plaqueta , protones y radicales libres, citokinas como las interleukinas (IK), el factor de necrosis tumoral (TNF) y neurotrofinas (especialmente el factor de crecomiento nervioso (NGF). La mayoría de los mediadores inflamatorios identificados actualmente tiene su origen en los componentes fosfolipídicos de las membranas celulares, que se liberan como consecuencia de la destrucción de las mismas.
- La activación del nociceptor provoca a nivel moléculofuncional 2 tipos de procesos: 1) La activación propiamente dicha y 2) la modificación de la sensibilidad del receptor. Ambos se producen como consecuencia de cambios en la membrana neuronal en la conductancia al sodio, potasio y calcio, que pueden ser producidos por acción directa sobre el canal iónico o mediante la apertura de canales iónicos asociados a receptores de membrana .
1.-La activación propiamente dicha: generación de potenciales de acción . Cuando un estímulo nocivo activa los receptores de membrana se produce una entrada de iones con cargas positivas que despolarizan la membrana que se propagan y envían información sobre la presencia, localización y caraterísticas del estímulo nocivo Más específicamente, se producen despolarizaciones análogas a los potenciales postsinápticos excitadores (EPSP, del inglés excitatory postsynaptic potentials) llamadas potenciales de receptor o generadores, porque sirven para generar potenciales de acción en respuesta a estimulación sensorial. Puesto que las neuronas sensoriales son seudounipolares, los potenciales de acción producidos en respuesta al potencial generador se conducen de manera continua desde la periferia hacia el CNS
2.-La modificación de la sensibilidad al receptor. Esta modificación puede ser en 2 sentidos:1) disminuyendo el umbral de excitación y aumentando el numero de receptores : este proceso se denomina regulación hacia arriba (up-regulation), o 2) aumentando el umbral de excitación y disminuyendo el número de receptores : este proceso se denomina regulación hacia abajo o infrarregulación (down-regulation) . Entre los mediadores químicos que provienen del tejido circundante al receptor y que modifican su sensibilidad tenemos para la suprarregulación : PG , bradikinina e histamina, y para la infrerregulación : el oxido nítrico. El mismo nociceptor puede liberar SP con lo que suprarregula
Figura 2 Procesos de membrana e intracelulares implicados en el control de la excitabilidad de las terminaciones periféricas de los nociceptores. Cuando un estímulo nocivo activa los receptores de membrana se produce una entrada de iones con cargas positivas (Na+, Ca2+) que facilitan el disparo de potenciales de acción y la transmisión del estímulo.
- Cabe reseñar, en relación a la activación de los nociceptores,que:
- La estimulación breve , FÁSICA, sin lesión tisular asociada, induce un reflejo de retirada al inducir la despolarización de la membrana del nociceptor y la generación de un potencial de acción conducido hacia las astas posteriores de la médula espinal. Este estímulo no pasa hacia centros encefálicos. La percepción dolorosa será puntual y habrá un reflexo flexor adecuado. El nociceptor recupera en breve tiempo su sensibilidad basal.
- La estimulación TÓNICA, más duradera, se asocia a la liberación de compuestos como la sustancia P (SP), el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el glutamato. Estas sustancias se liberan en la cercanía de los vasos sanguíneos de pequeño calibre e inducen vasodilatación y extravasación plasmática, con la aparición de edema. De esta manera participan en la generación de una inflamación neurógena que contribuye a la sensibilización al dolor (ver más adelante) y se asocia a una respuesta dolorosa aumentada en el sitio de la lesión -hiperalgesia primaria- . Asimismo, la activación de numerosas fibras aferentes primarias, como por ejemplo en la artritis, puede despolarizar las terminales centrales de otras fibras aferentes , iniciándose un potencial de acción antidrómico en las fibras aferentes primarias denominado reflejo de la raíz dorsal (RRD). Este último fenómeno también contribuye al proceso inflamatorio correlacionándose con una expansión de la sensación dolorosa por fuera de la zona - hiperalgesia secundaria-