A la hora de estudiar la RESPUESTA AUTONÓMICA FRENTE AL DOLOR hay que conocer una serie de mecanismos como  son la  transducción, la transmisión del estímulo nervioso a través de las vías nerviosas, la modulación  de señal nociceptiva  y la  percepción  del dolor

Este apartado  profundiza  sobre el  conocimiento  de la  transducción, es  decir, el fenómeno por el cual se convierte la energía de determinados estímulos en un potencial eléctrico que se transmite por una vía periférica hasta los niveles centrales  del sistema nervioso .  

Este  fenómeno  se   da tanto  en la    RESPUESTA AL DOLOR FRENTE A UNA NOXA AGUDA como  en  la  RESPUESTA AL DOLOR TRAS ESTIMULACIÓN NOCICEPTIVA CONTINUA O REPETITIVA- SENSIBILIZACIÓN EN EL DOLOR- 

Este proceso se realiza gracias a  un grupo especial de receptores situados al final del axón de una neurona sensorial - los  nociceptores-  que se activan frente a estímulos estímulos nocivos químicos, térmicos y mecánicos .

  • Los nociceptores responden de forma directa a estímulos lesivos o indirecta a algunas de las sustancias liberadas por el tejido lesionado. De hecho, la mayoría de nociceptores pueden considerarse quimioceptores, sensibles a cambios de la concentración de determinadas sustancias como la adenosina-5'- trifosfato (ATP), factor de crecimiento nervioso (NGF), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), bradicinina, prostaglandina E2, serotonina y protones (H +), que son liberados por las células epiteliales. mastocitos, macrófagos, etc. Dada la abundancia de ligandos y canales iónicos activados por voltaje, la transmisión nociceptiva involucra múltiples canales, en lugar de uno solo, activados por voltaje o ligando

   Figura 1. Mediadores químicos, transmisores y otros factores implicados en la activación de los nociceptores de fibras nerviosas periféricas.  El daño tisular libera sustancias químicas con capacidad algogénica en el entorno inmediato de las terminaciones sensoriales periféricas o nociceptores.  Entre otras encontramos: iones  ( H+ y K+), la bradikinina, prostaglandinas (PG), leucotrienos, serotonina, histamina,  SP, tromboxanos, factor  activador de la plaqueta , protones y  radicales libres, citokinas como las interleukinas (IK), el factor de necrosis tumoral (TNF) y neurotrofinas  (especialmente  el factor de crecomiento nervioso (NGF). La mayoría de los mediadores inflamatorios identificados actualmente tiene su origen en los componentes fosfolipídicos de las membranas celulares, que se liberan como consecuencia de la destrucción de las mismas. 

  • La activación del nociceptor provoca a nivel moléculofuncional 2 tipos de procesos: 1) La activación propiamente dicha y 2) la modificación de la sensibilidad del  receptor. Ambos se producen como consecuencia de cambios en la membrana neuronal en la  conductancia al sodio, potasio y calcio,  que pueden ser producidos por  acción directa sobre el canal iónico  o mediante la apertura de canales iónicos asociados a receptores de membrana   . 

1.-La  activación  propiamente dicha:  generación de potenciales de acción . Cuando un estímulo nocivo activa  los receptores de membrana se produce una entrada de iones con cargas positivas que despolarizan la membrana que se propagan y  envían información sobre la presencia, localización  y caraterísticas del estímulo nocivo  Más específicamente, se producen despolarizaciones análogas a los potenciales postsinápticos excitadores (EPSP, del inglés excitatory postsynaptic potentials) llamadas potenciales de receptor o generadores, porque sirven para generar potenciales de acción en respuesta a estimulación sensorial. Puesto que las neuronas sensoriales son seudounipolares, los potenciales de acción producidos en respuesta al potencial generador se conducen de manera continua desde la periferia hacia el CNS

Los nociceptores  transforman  estímulos locales (químicos, mecánicos y  térmicos )  en  potenciales de ación que se transmiten  mediante fibras  sensoriales aferentes primarias  hacia  el SNC

 

2.-La modificación de la sensibilidad al receptor.   Esta modificación  puede ser en 2 sentidos:1) disminuyendo el umbral de excitación y  aumentando el numero de receptores  :  este proceso se  denomina regulación hacia arriba (up-regulation), o  2)  aumentando el umbral  de excitación  y disminuyendo el número de receptores :  este proceso se  denomina  regulación  hacia abajo  o infrarregulación (down-regulation) .  Entre los mediadores químicos que provienen del tejido  circundante al  receptor y  que modifican su  sensibilidad  tenemos  para la  suprarregulación  : PG , bradikinina e  histamina,  y para la infrerregulación : el oxido nítrico.  El mismo nociceptor  puede  liberar SP  con lo  que  suprarregula 

Figura 2  Procesos  de  membrana    e  intracelulares    implicados  en el  control   de la  excitabilidad  de las  terminaciones  periféricas  de los  nociceptores. Cuando un estímulo nocivo activa los receptores de membrana se produce una entrada de iones con cargas positivas (Na+, Ca2+) que facilitan el disparo de potenciales de acción y la transmisión del  estímulo.  

 

  • Cabe reseñar, en relación a la  activación de los  nociceptores,que:
  1. La estimulación breve , FÁSICA, sin lesión  tisular  asociada,  induce  un  reflejo  de  retirada al  inducir la despolarización de la membrana  del nociceptor y la  generación  de un potencial de acción conducido hacia las astas posteriores de la médula espinal. Este  estímulo no pasa  hacia  centros  encefálicos. La percepción dolorosa  será puntual y habrá un reflexo flexor adecuado. El nociceptor recupera en breve tiempo su  sensibilidad basal.
  2. La estimulación TÓNICA, más duradera, se asocia a la liberación de compuestos como la sustancia P (SP), el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el  glutamato. Estas sustancias se liberan en la cercanía de los vasos sanguíneos de pequeño calibre e inducen vasodilatación y extravasación plasmática, con la aparición de  edema. De esta manera participan en la generación de  una inflamación  neurógena  que contribuye a la sensibilización al dolor (ver más adelante) y se asocia a una respuesta dolorosa aumentada en el sitio de la lesión -hiperalgesia primaria- .  Asimismo, la activación de numerosas fibras aferentes primarias, como por ejemplo en la artritis, puede despolarizar las terminales centrales de otras fibras aferentes , iniciándose un potencial de acción antidrómico en las fibras aferentes primarias denominado  reflejo de la raíz dorsal (RRD). Este último fenómeno también contribuye al proceso inflamatorio  correlacionándose con una expansión de la sensación dolorosa por fuera de la zona - hiperalgesia secundaria-

 

Recordar :
1.-Los nociceptores no sólo tienen una función receptora sino  que  también son  capaces de liberar neurotransmisores  y tener  funciones  tróficas  en el  contexto  de la inflamación neurógena
2.-Aunque las fibras nociceptivas  C  son las fibras más comprometidas  en el  reflejo  de la vasodilatación y el  reflejo  de la  raíz  dorsal (RRD),  la  estimulación  de las  fibras  Ad y Ab ocasionan los  mismos  reflejos.

 

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